Cell2016年度最佳文章出炉基

生物探索编者按

年行至年尾，Cell期刊的“BestofCell”如约而至。今年的年度最佳文章合集共囊括了10篇文章和4篇综述，围绕CRISPR、免疫疗法、类器官、阿尔兹海默症、Zika病毒等研究热点进行了回顾。

年尾将至，各大网站开启了年终盘点的工作。近日，Cell期刊推出“年度最佳文章”合集。今年的“BestofCell”共列出10篇最佳文章以及4篇综述，围绕CRISPR、免疫疗法、类器官、阿尔兹海默症、Zika病毒等研究热点进行了回顾。

1、线粒体“协助”癌症免疫疗法

MitochondrialDynamicsControlsTCellFatethroughMetabolicProgramming

年6月9日，来自于MaxPlanck免疫生物学和表观遗传学研究所的科学家们在《Cell》发文证实，线粒体的形态调控T细胞代谢，从而影响T细胞对抗癌变细胞的能力。线粒体是细胞代谢活动的重要枢纽，负责能量供应。研究发现，激活的效应T细胞拥有分裂的线粒体，而记忆T细胞维持它们的线粒体为融合网状物（FusedNetworks）。

更关键的是，研究人员通过药物强制激活T细胞中线粒体的融合，发现激活T细胞产生了记忆T细胞的特征，这类经处理的细胞获得了更长的寿命以及更强的控制肿瘤生长的能力。这意味着，我们可以利用药物靶向线粒体，从而制备出更强大的T细胞用于癌症免疫治疗。（详细）

2、PD-1抗体为何对有些患者无效？

GenomicandTranscriptomicFeaturesofResponsetoAnti-PD-1TherapyinMetastaticMelanoma

年3月24日，《Cell》期刊发表一篇文章揭示了PD-1疗法在一些患者身上效果不佳的原因。来自于加利福尼亚大学洛杉矶分校的研究团队试图通过分析治疗前黑色素瘤活组织样本的mutanomes和转录组，鉴定出影响患者对PD-1疗法敏感性或抵抗性的因素。结果发现，整体高突变负荷与改善生存相关，响应PD-1疗法的患者拥有丰富的BRCA2突变。

相反，先天抵抗PD-1疗法的肿瘤则展示了一种转录特征（TranscriptionalSignature），其中同时表达上调的基因参与了间充质转化调节、细胞粘附、细胞外基质重塑、血管再生和伤口愈合。该研究成果有助于解析为什么不同的患者对PD-1疗法的响应程度不同。

3、蛇为什么没有脚？

ProgressiveLossofFunctioninaLimbEnhancerduringSnakeEvolution

虽然蛇属于爬行动物，但是几乎所有的蛇都没有脚。但是一亿多年前，蛇原本是有脚的。这种退变是因为什么呢？年10月20日，一篇发表在《Cell》期刊的文章揭示了这一进化背后的分子机制。他们证实，蛇肢体形成基因附近的一个增强子区域发生了突变，从而导致蛇足的消失。

至今蟒蛇体内还存在微小的腿骨，这表明它们体内还残存着构建肢体的分子通路。研究人员比较蟒蛇和其他蛇类比如毒蛇和眼镜蛇的基因组，后者体内没有残余的腿骨。结果发现，音猬因子（Sonichedgehog）基因上游的一段增强子序列存在缺失和突变，从而阻断了该基因的表达，最终导致了蛇足的缺失。当然，研究人员强调，音猬因子增强子的突变只是蛇形态进化的主要原因，还有很多未知值得探索。

4、啤酒酵母的被驯化史

DomesticationandDivergenceofSaccharomycescerevisiaeBeerYeasts

家畜、农作物的驯化都有据可查，但是我们对于工业酵母菌株的进化史却知之甚少。年9月8日，《Cell》期刊发表一篇文章描述了这些微生物的遗传谱系，特别是啤酒酵母，并由此揭示了酵母首次被驯化的时间、最早的啤酒制造者，以及人类是如何塑造了这个有机体的发展。

来自于比利时鲁汶和VIB大学酵母遗传学家KevinVerstrepen带领团队对个用于生产啤酒、葡萄酒、烈酒、清酒、面包，和生物乙醇燃料以及一些用于实验室研究的不同酵母菌株的基因组进行了测序，来探讨这个物种的进化历史。Verstrepen认为：“啤酒的风味主要取决于酵母。我们现在能喝到最好的啤酒，是因为古代的酿造者足够聪明，远在知道他们自己在做什么之前，开始培养酵母。这真的是一门艺术。”（详细）

5、Zika病毒会导致小鼠出生缺陷

ZikaVirusInfectionduringPregnancyinMiceCausesPlacentalDamageandFetalDemise

Zika病毒（ZIKV）之所以会成为国际高度







































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