你真的了解糖尿病吗

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糖尿病（diabetesmellitus）是一组以慢性血葡萄糖（简称血糖）水平增高为特点的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和（或）作用缺点所引发。长时间碳水化合物和脂肪、蛋白质代谢紊乱可引发多系统伤害，致使眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官的慢性进行性病变、功能消退及衰竭；病情严重或应激时可产生急性严重代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒（DKA）、高血糖高渗状态等。

1病因及病发机制糖尿病的病因和病发机制极其复杂，至今未完全阐明。不同类型糖尿病的病因不尽相同，即便在同一类型中也存在着异质性。总的来说，遗传因素及环境因素共同参与其病发进程。

1型糖尿病：

绝大多数T1DM是自身免疫性疾病，遗传因素和环境因素共同参与其病发进程。某些外界因素作用于有遗传易感性的个体，激活T淋巴细胞介导的一系列自身免疫反应，引发选择性胰岛β细胞破坏和功能衰竭，体内胰岛素分泌不足进行性加重，致使糖尿病。

多基因遗传因素T1DM多基因遗传系统最少包括IDDM1/HLA、IDDM/INS5’VNTR和IDDM～IDDM1和IDDM15等。其中IDDM1和IDDM分别构成T1DM遗传因素的4％和10％，IDDM1为T1DM易感性的主效基因，其他为次效基因。

HLA是一种细胞表面的糖蛋白，由HLA复合体所编码。HLA复合体位于人类第6对染色体短臂，其功能基因可被分为3类。I类基因包括HLA-A、B、C等；Ⅱ类基因包括HLA-DR、DQ和DP等；Ⅲ类基因主要编码补体、肿瘤坏死因子（TNF）等。HLA-经典I类及Ⅱ类份子均为抗原递呈份子，可选择性结合抗原肽段，转移到细胞表面，被T淋巴细胞受体所辨认，启动免疫应对反应。IDDM1包括HLA区域与T1DM关联的一组连锁位点，主要是HLA-DRB1、DQA1和DQB1，它们的易感或保护效应强弱不等，IDDM1关联是HLA-DRB1、DQA1和DQB1的综合效应。由于HLA复合体是一组紧密连锁的基因群，这些连锁在一条染色体上的等位基因构成一个单倍型（haplotype），在遗传进程中，HLA单倍型作为一个完全的遗传单位由亲代传给子代，更能反应与T1DM的关联，不同民族、不同地区报导的与T1DM易感性关联的单倍型不尽相同。

IDDM/INS5’VNTR是T1DM第二位重要的基因，它是胰岛素基因（INS）旁5’调控区转录起始点前一可变数量的串连重复序列（5’VNTR）。根据串连重复单位的数目可将VNTR分为I类、Ⅱ类及Ⅲ类等位基因。I类短VNTR与对T1DM的易感性有关，Ⅲ类长VNTR与对T1DM的保护性有关。认为后者的显性保护效应与其引发自身免疫耐受有关。

T1DM存在着遗传异质性，遗传背景不同的亚型其病因及临床表现不尽相同。

环境因素病毒感染：据报道与T1DM有关的病毒包括风疹病毒、腮腺炎病毒、柯萨奇病毒、脑心肌炎病毒和巨细胞病毒等。病毒感染可直接损伤胰岛β细胞，迅速、大量破坏β细胞或使细胞产生微细变化、数量逐步减少。病毒感染还可损伤胰岛β细胞而暴露其抗原成份、启动自身免疫反应，这是病毒感染致使胰岛β细胞损伤的主要机制。

化学毒性物资和饮食因素：链脲佐菌素和4氧嘧啶糖尿病动物模型和灭鼠剂吡甲硝苯脲所造成的人类糖尿病可属于非本身免疫性胰岛β细胞破坏（急性损伤）或本身免疫性胰岛β细胞破坏（小剂量、慢性损伤）。母乳喂养期短或缺少母乳喂养的儿童T1DM发病率增高，认为血清中存在的与牛乳制品有关的抗体可能参与β细胞破坏进程。

自身免疫许多证据提示T1DM为自身免疫性疾病：①遗传易感性与HLA区域密切相干，而HLA区域与免疫调节和自身免疫性疾病的产生有密切关系；②常伴发其他自身免疫性疾病，如桥本甲状腺炎、艾迪生病等；③初期病理改变成胰岛炎，表现为淋巴细胞浸润；④许多新诊断患者存在各种胰岛细胞抗体；⑤免疫抑制医治可预防小剂量链脲佐菌素而至动物糖尿病；⑥同卵双生子中有糖尿病的一方从无糖尿病一方接受胰腺移植后迅速产生胰岛炎和β细胞破坏。在遗传的基础上，病毒感染或其他环境因素启动了自身免疫进程，造成胰岛β细胞破坏和T1DM的产生。

免疫系统的激活：指T淋巴细胞与胰岛B细胞的相互辨认、接触及免疫细胞的激活。当免疫耐受遭到破坏时，胰岛β细胞本身成份可能被当做抗原物资；或在环境因素作用下，病毒感染、化学毒物或食品因素直接或间接使胰岛8细胞自身抗原得以表达或因细胞损伤而被释放出来。抗原被巨噬细胞摄取、加工，所构成的多肽片断与巨噬细胞内HLAⅡ类份子的肽结合区结合成复合物，转运至巨噬细胞膜表面，被提呈给辅助性T淋巴细胞（Th）。巨噬细胞和Th在此进程中被激活，释放干扰素（IFN）-γ、白介素（IL）-1β和各种细胞因子，召募更多的炎症细胞，产生免疫放大效应。

免疫细胞释放各种细胞因子：Th依照所分泌淋巴因子不同分为Th1和Th两个亚类。Thl主要分泌IL-、IL-1、TNF-α、TNF-β、INF-γ等；Th主要分泌IL-4、IL-5和IL-10等。各种细胞因子在胰岛自身免疫炎症反应及β细胞杀伤中发挥不同作用。总的来说，有的细胞因子增进胰岛炎症反应，大量破坏β细胞，如IL-1、IL-、INF-γ等；有的细胞因子下调本身免疫性，对β细胞有保护作用，如IL-4、IL-10等；有的细胞因子表现为双向作用，如IL-1和TNF-α，但当它们在外周血及局部组织中浓度显著增高时，主要表现为β细胞损伤作用；细胞因子之间还可产生协同效应。上述提示Th1和Th之间存在相互调理和制约的关系，T1DM患者Th1及其细胞因子比例增高，Th及其细胞因子比例下降，免疫调节紊乱与T1DM病发有密切关系。

胰岛β细胞损伤的机制：免疫细胞通过各种细胞因子（如IL-1β、TNF-α、INF-γ等）或其他介质单独或协同、直接或间接造成β细胞损伤，增进胰岛炎症构成。T1DM胰岛β细胞破坏可由于坏死或凋亡，其中凋亡更为重要。

体液免疫：已发现90％新诊断的T1DM患者血清中存在胰岛细胞抗体，比较重要的有胰岛细胞胞浆抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体和胰岛抗原（IA-）抗体等。胰岛细胞自身抗体检测可预测T1DM的病发及肯定高危人群，并可协助糖尿病分型及指点医治。GAD抗体和IA-抗体还可能通过“份子摹拟”机制，致使胰岛β细胞损伤。

细胞免疫：在T1DM的病发机制中，细胞免疫异常更为重要。T1DM是T细胞介导的自身免疫性疾病，免疫失调体现在免疫细胞比例失调及其所分泌细胞因子或其他介质相互作用紊乱，其间关系扑朔迷离，现人为将其简单分为三个阶段：

自然史T1DM的产生发展经历以下阶段：

个体具有遗传易感性，在其生命的初期阶段并没有任何异常；

某些触发事件如病毒感染引发少许胰岛β细胞破坏并启动自身免疫进程；

出现免疫异常，可检测出各种胰岛细胞抗体；

胰岛β细胞数目开始减少，仍能保持糖耐量正常；

胰岛β细胞延续损伤到达一定程度时（通常只残余10％β细胞），胰岛素分泌不足，糖耐量下降或出现临床糖尿病，需用胰岛素医治；

最后胰岛β细胞几近完全消失，需依赖胰岛素保持生命。

型糖尿病TDM也是复杂的遗传因素和环境因素共同作用的结果，目前对TDM的病因依然认识不足，TDM可能是一种异质性情况。

遗传因素与环境因素TDM是由多个基因及环境因素综合引发的复杂病，其遗传特点为：

参与病发的基因很多，分别影响糖代谢有关进程中的某个中间环节，而对血糖值无直接影响；

每一个基因参与病发的程度不等，大多数为次效基因，可能有个别为主效基因；

每一个基因只是赋予个体某种程度的易感性，其实不足以致病，也不一定是致病所必须；

多基因异常的总效应构成遗传易感性。

环境因素包括人口老龄化、现代生活方式、营养多余、体力活动不足、子宫内环境和应激、化学毒物等。在遗传因素和上述环境因素共同作用下所引发的肥胖，特别是中心性肥胖，与胰岛素抵抗和TDM的产生有密切关系。有关肥胖的病因和病发机制详见第八篇第五章。

胰岛素抵抗和β细胞功能缺点在存在胰岛素抵抗的情况下，如果β细胞能代偿性增加胰岛素分泌，则可维持血糖正常；当β细胞功能有缺点、对胰岛素抵抗没法代偿时，就会产生TDM。胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺点是TDM病发机制的两个要素，不同患者其胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺点所具有的重要性不同，同一患者在疾病进展进程中二者的相对重要性也可能发生变化。

胰岛素抵抗：指胰岛素作用的靶器官（主要是肝脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素作用的敏感性下降。胰岛素下降血糖的主要机制包括抑制肝脏葡萄糖产生（HGP）、刺激内脏组织（肝和胃肠道）对葡萄糖的摄取和增进外周组织（骨骼肌、脂肪）对葡萄糖的利用。

组织中胰岛素作用主要触及胰岛素受体及其调理进程、受体后信息传递至发挥效应的进程和影响体脂含量和散布异常的进程等。遗传因素可能引发上述生物学进程中有关环节多种基因的多态性或突变，胰岛素抵抗可能是多种基因细微变化叠加效应的后果。环境因素中主要为摄食过量、体力劳动过少致使肥胖（尤其是中心性肥胖），可引发一系列代谢变化和细胞因子的表达异常，如游离脂肪酸（FFA）、TNF-α、瘦素、抵抗素等增加和脂联素下降和慢性内质应激等，进一步抑制胰岛素信号转导途径，加重胰岛素抵抗。

β细胞功能缺点：TDM的β细胞功能缺点主要表现为：

影响胰岛β细胞分泌胰岛素的生物学进程主要包括口细胞胰岛素合成及分泌进程、损伤进程和再生、修复进程。影响上述进程的遗传因素、各种缘由引发的β细胞数量减少、胰岛淀粉样沉积物等都可致使β细胞功能缺点。低体重儿、胎儿期或出身初期营养不良可损伤口细胞发育。

胰岛素分泌量的缺点：随着空腹血糖浓度增高，最初空腹及葡萄糖刺激后胰岛素分泌代偿性增多（但相对血糖浓度而言胰岛素分泌仍是不足的）；但当空腹血糖浓度进一步增高时，胰岛素分泌反应逐步下降。

胰岛素分泌模式异常：静脉葡萄糖耐量实验（IVGTT）中第一时相胰岛素分泌减弱或消失；口服葡萄糖耐量实验（OGTT）中初期胰岛素分泌延迟、减弱或消失；胰岛素脉冲式分泌削弱；胰岛素原和胰岛素的比例增加等。

葡萄糖毒性和脂毒性

在糖尿病产生发展过程中所出现的高血糖和脂代谢紊乱可进一步下降胰岛素敏感性和损伤胰岛B细胞功能，分别称为“葡萄糖毒性（glumotoxicity）”和“脂毒性（lipotoxicity）”，是糖尿病病发机制中最重要的获得性因素。

脂毒性还可能是TDM病发机制中的原发性因素。血循环中FFA浓度太高和非脂肪细胞（主要是肌细胞、肝细胞、胰岛β细胞）内脂质含量过量可通过各种有关途径致使胰岛素抵抗性的产生和引发胰岛β细胞脂性凋亡和分泌胰岛素功能缺点。

自然史

TDM初期存在胰岛素抵抗而胰岛B细胞可代偿性增加胰岛素分泌时，血糖可维持正常；当β细胞功能有缺点、对胰岛素抵抗没法代偿时，才会进展为IGR和糖尿病。TDM的IGR和糖尿病初期不需胰岛素医治的阶段较长，但随着病情进展，相当一部分患者需用胰岛素控制血糖或保持生命。

分类目前国际上通用WHO糖尿病专家委员会提出的病因学分型标准（）：

1型糖尿病（T1DM）：β细胞破坏，常致使胰岛素绝对缺少。

本身免疫性：急性型及缓发型。

特发性：无自身免疫证据。

型糖尿病（TDM）：从以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足到以胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗。

其他特殊类型糖尿病：

青年人中的成年病发型糖尿病（maturity-onsetdiabetesmellitusoftheyoung，MODY）：迄今已发现6种亚型，按其发现前后，分别为不同的基因突变而至：MODY1/肝细胞核因子4α（HNF-4α），MODY/葡萄糖激酶（GCK），MODY/肝细胞核因子1α（HNF-1α），MODY4/胰岛素启动子1（IPF1），MODY5/肝细胞核因子1β（HNF-1β），MODY6/神经源性分化因子1（NeuroD1/BETA）。

线粒体基因突变糖尿病。

其他。

胰岛β细胞功能的基因缺点：

胰岛素作用的基因缺点：A型胰岛素抵抗、妖精貌综合征、Rabson-Mendenhall综合征、脂肪萎缩型糖尿病等。

胰腺外分泌疾病：胰腺炎、创伤/胰腺切除术、肿瘤、囊性纤维化病、血色病、纤维钙化性胰腺病等。

内分泌病：肢端肥大症、库欣综合征、胰升血糖素瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺功能亢进症、生长抑素瘤、醛固酮瘤等。

药物或化学品而至糖尿病：吡甲硝苯脲（vacor，一种毒鼠药）、喷他脒、烟酸、糖皮质激素、甲状腺激素、二氮嗪、β肾上腺素受体激动剂、噻嗪类利尿药、苯妥英钠、α-干扰素等。

感染：先天性风疹、巨细胞病毒等。

不常见的免疫介导糖尿病：僵人（stiffman）综合征、抗胰岛素受体抗体（B型胰岛素抵抗）、胰岛素自身免疫综合征等。

其他：可能与糖尿病相干的遗传性综合征包括Down综合征、Klinefelter综合征、Turner综合征、Wolfram综合征、Friedreich共济失调、Huntington舞蹈病、Laurence-Moon-Biedel综合征、强直性肌营养不良症、卟啉病、Prader-Willi综合征等。

妊娠期糖尿病（GDM）：

临床分期指在糖尿病自然进程中，不论其病因如何，都会经历的几个阶段。疾病可能已存在一段很长时间，最初血糖正常，以后血糖随疾病进展而变化。首先出现空腹血糖和（或）负荷后血糖升高，但还没有到达糖尿病诊断标准，称葡萄糖调理受损（IGR），包括空腹血糖调理受损（IFG）和（或）IGT，两者可同时存在。IGR代表了正常葡萄糖稳态和糖尿病高血糖之间的中间代谢状态，其命名还没有肯定，有称之为“糖尿病前期”。到达糖尿病诊断标准后，某些患者可通过控制饮食、运动、减肥和（或）口服降血糖药而使血糖得到理想控制，不需要用胰岛素医治；随着病情进展，一些患者需用胰岛素控制高血糖，但不需要胰岛素保持生命；而有些患者胰岛细胞破坏严重，已无残余分泌胰岛素的功能，必须用胰岛素保持生命。

在糖尿病自然进程中的任何阶段都可以进行病因学分型。某些类型糖尿病乃至在血糖正常时便可发现致使糖尿病的病因，例如在正常血糖的个体出现胰岛细胞抗体，提示这1个体可能存在T1DM的自身免疫进程。某些患者最初仅能根据其临床特点划入不同阶段，随着对患者糖尿病病因的了解，进一步进行病因学分型。

临床表现基本临床表现代谢紊乱症状群

血糖升高后因渗透性利尿引发多尿，继而口渴多饮；外周组织对葡萄糖利用障碍，脂肪分解增多，蛋白质代谢负平衡，渐见乏力、消瘦，儿童生长发育受阻；为了补偿损失的糖、保持机体活动，患者常易饥、多食，故糖尿病的临床表现常被描写为“三多一少”，即多尿、多饮、多食和体重减轻。可有皮肤瘙痒，特别外阴瘙痒。血糖升高较快时可使眼房水、晶体渗透压改变而引发屈光改变致视力模糊。许多患者无任何症状，仅于健康检查或因各种疾病救治化验时发现高血糖。

并发症和（或）伴病发见下文。

常见类型糖尿病的临床特点1型糖尿病

本身免疫性1型糖尿病（1A型）：诊断时临床表现变化很大，可以是轻度非特异性症状、典型三多一少症状或昏迷，取决于病情发展阶段。多数青少年患者起病较急，症状较明显；未及时诊断医治，当胰岛素严重缺少或病情进展较快时，可出现DKA，危及生命（详见下文“糖尿病酮症酸中毒”）。某些成年患者，起病缓慢，初期临床表现不明显，经历一段或长或短的糖尿病不需胰岛素医治的阶段，有称为“成人藏匿性本身免疫性糖尿病（latentautoimmunediabetesinadults，LADA）”。虽然起病急缓不一，一般很快进展到糖尿病需用胰岛素控制血糖或保持生命。这类患者很少肥胖，但肥胖不排除本病可能性。血浆基础胰岛素水平低于正常，葡萄糖刺激后胰岛素分泌曲线低平。胰岛β细胞自身抗体检查可以阳性。

特发性1型糖尿病（1B型）：通常急性起病，胰岛β细胞功能明显消退乃至衰竭，临床上表现为糖尿病酮症乃至酸中毒，但病程中β细胞功能可以好转以至于一段时期无需继续胰岛素医治。胰岛β细胞自身抗体检查阴性。在不同人种中临床表现可有不同。病因未明，其临床表型的差异反映出病因和病发机制的异质性。诊断时需排除单基因突变糖尿病和其他类型糖尿病。

型糖尿病

一般认为，95％糖尿病患者为TDM，目前认为这1估算偏高，其中约5％可能属于“其他类型”。本病为一组异质性疾病，包括许多不同病因者。可产生在任何年龄，但多见于成人，常在40岁以后起病；多数病发缓慢，症状相对较轻，半数以上无任何症状；很多患者因慢性并发症、伴病发或仅于健康检查时发现。很少自发性产生DKA，但在感染等应激情况下也可产生DKA。TDM的IGR和糖尿病初期不需胰岛素医治的阶段一般较长，随着病情进展，相当一部分患者需用胰岛素控制血糖、防治并发症或保持生命。常有家族史。临床上肥胖症、血脂异常、脂肪肝、高血压、冠心病、IGT或TDM等疾病常同时或前后产生，并伴随高胰岛素血症，目前认为这些均与胰岛素抵抗有关，称为代谢综合征。有的初期患者进食后胰岛素分泌高峰延迟，餐后～5小时血浆胰岛素水平不适当地升高，引发反应性低血糖，可成为这些患者的首发临床表现。

某些特殊类型糖尿病

母系遗传；

病发早，β细胞功能逐步消退，自身抗体阴性；

身材多消瘦（BMI4）；

常伴神经性耳聋或其他神经肌肉表现。

有三代或以上家族发病史，且符合常染色体显性遗传规律；

病发年龄小于5岁；

无酮症偏向，最少5年内不需用胰岛素医治。

青年人中的成年病发型糖尿病（MODY）：是一组高度异质性的单基因遗传病。主要临床特点：

线粒体基因突变糖尿病：最早发现的是线粒体tRNA亮氨酸基因4位点产生A→G点突变，引发胰岛β细胞氧化磷酸化障碍，抑制胰岛素分泌。临床特点为：

妊娠期糖尿病

妊娠进程中初次发现的任何程度的糖耐量异常，都可认为是GDM。GDM不包括妊娠前已知的糖尿病患者，后者称为“糖尿病合并妊娠”。但两者均需有效处理，以下降围生期疾病的得病率和病死率。GDM妇女分娩后血糖可恢复正常，但有若干年后产生TDM的高度危险性；另外，GDM患者中可能存在各种类型糖尿病，因此，应在产后6周复查，确认其归属及分型，并长时间追踪视察。

4并发症急性严重代谢紊乱指DKA和高血糖高渗状态，见下文。

感染性并发症糖尿病患者常发生疖、痈等皮肤化脓性感染，可反复产生，有时可引发败血症或脓毒血症。皮肤真菌感染如足癣、体癣也常见。真菌性阴道炎和巴氏腺炎是女性患者常见并发症，多为白念珠菌感染而至。糖尿病合并肺结核的发生率较非糖尿病者高，病灶多呈渗出干酪性，易扩大播散，构成空洞。肾盂肾炎和膀胱炎多见于女性患者，反复发作可转为慢性。

糖尿病的慢性并发症可遍及全身各重要器官，病发机制极为复杂，还没有完全阐明，认为与遗传易感性、胰岛素抵抗、高血糖、氧化应激等多方面因素的相互影响有关。高血糖引发的氧化应激是重要的共同机制，进一步引发多元醇途径激活、非酶糖化、蛋白激酶C（PKC）激活和己糖胺途径激活，致使组织损伤。另外，直接或间接参与各种慢性并发症的产生、发展的有关因素尚包括：胰岛素、性激素、生长激素、儿茶酚胺等多种激素水平异常；脂代谢异常、脂肪细胞的内分泌和旁分泌功能变化；低度炎症状态、血管内皮细胞功能紊乱、血液凝固及纤维蛋白溶解系统活性异常等。各种并发症可单独出现或以不同组合同时或前后出现。并发症可在诊断糖尿病前业已存在，有些患者因并发症作为线索而发现糖尿病。大多数糖尿病患者死于心、脑血管动脉粥样硬化或糖尿病肾病。与非糖尿病人群相比，糖尿病人群所有缘由的死亡增加1.5～.7倍，心血管病的死亡增加1.5～4.5倍，失明高10倍，下肢坏疽及截肢高0倍；另外，糖尿病肾病是致死性肾病的第一或第二位缘由。

大血管病变

与非糖尿病人群相比较，糖尿病人群中动脉粥样硬化的得病率较高，病发年龄较轻，病情进展较快。作为代谢综合征的重要组分，已知动脉粥样硬化的易患因素如肥胖、高血压、脂代谢异常等在糖尿病（主要是TDM）人群中的发生率均明显增高。动脉粥样硬化主要侵犯主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉和肢体外周动脉等，引发冠心病、缺血性或出血性脑血管病、肾动脉硬化、肢体动脉硬化等。

微血管病变微血管是指微小动脉和微小静脉之间、管腔直径在/μm以下的毛细血管及微血管。微血管病变是糖尿病的特异性并发症，其典型改变是微循环障碍和微血管基底膜增厚，产生机制极其复杂，除与上述糖尿病慢性并发症的共同病发机制有关外，尚触及以下方面：①细胞内信号转导进程异常；②细胞外信号份子调理异常，如各种生长因子和细胞因子（转化生长因子-β最为重要）、肾素-血管紧张素系统（RAS）异常等；③全身因素引发的局部变化，如高血压、血脂异常、交感神经系统活性异常等。微血管病变主要表现在视膜、肾、神经和心肌组织，其中尤以糖尿病肾病和视膜病为重要。

病理改变有种类型：①结节性肾小球硬化型，有高度特异性；②弥漫性。肾小球硬化型，最常见，对肾功能影响最大，但特异性较低，类似病变也可见于系膜毛细血管性肾小球肾炎和系统性红斑狼疮等疾病；③渗出性病变，特异性不高，也可见于慢性肾小球肾炎。

肾活检所见组织学改变与临床表现和肾功能伤害程度缺少恒定的相关性。糖尿病肾伤害的产生、发展可分五期：①I期：为糖尿病早期，肾体积增大，肾小球人球小动脉扩大，肾血浆流量增加，肾小球内压增加，肾小球滤过率（GFR）明显升高；②Ⅱ期：肾小球毛细血管基底膜增厚，尿白蛋白排泄率（UAER）多数正常，可间歇性增高（如运动后、应激状态），GFR轻度增高；③Ⅲ期：初期肾病，出现微量白蛋白尿，即UAER延续在0～00μg/min（正常10μg/min），GFR仍高于正常或正常；④Ⅳ期：临床肾病，尿蛋白逐步增多，UAER00μg/min，即尿白蛋白排出量00mg/4h，相当于尿蛋白总量0.5g/4h，GFR下落，可伴随水肿和高血压，肾功能逐步消退；⑤V期：尿毒症，多数肾单位闭锁，UAER下降，血肌酐升高，血压升高。肾脏血流动力学异常是本病初期的重要特点，表现为高灌注（肾血浆流量太高）状态，可增进病情进展。美国糖尿病协会（AmericanDiabetesAssociation，ADA）（）推荐筛查和诊断微量白蛋白尿采取测定即时尿标本的白蛋白/肌酐比率，0μg/mg、0～99μg/mg和≥00μg/mg分别为正常、微量白蛋白尿和大量白蛋白尿。

糖尿病肾病：常见于病史超过10年的患者。是T1DM患者的主要死亡缘由；在TDM，其严重性仅次于心、脑血管病。

糖尿病性视膜病变：糖尿病病程超过10年，大部分患者合并程度不等的视膜病变，是失明的主要原因之一。视膜改变可分为6期，分属两大类。I期：微血管瘤、小出血点；Ⅱ期：出现硬性渗出；Ⅲ期：出现棉絮状软性渗出。以上I～Ⅲ期为背景性视膜病变。Ⅳ期：新生血管构成、玻璃体积血；V期：纤维血管增殖、玻璃体机化；Ⅵ期：牵拉性视膜脱离、失明。以上Ⅳ～Ⅵ期为增殖性视膜病变（PDR）。当出现PDR时，常伴随糖尿病肾病及神经病变。

其他：心脏微血管病变和心肌代谢紊乱可引发心肌广泛灶性坏死。称为糖尿病心肌病，可引发心力衰竭、心律失常、心源性休克和猝死。此并发症可以加重那些同时得了糖尿病和其他心脏病患者的预后。

神经系统并发症：

可累及神经系统任何一部分。认为其产生机制尚触及大血管和微血管病变、免疫机制和生长因子不足等。

伴随严重DKA、高血糖高渗状态或低血糖症出现的神志改变；

缺血性脑卒中；

脑老化加速及老年性痴呆危险性增高等。

中枢神经系统并发症：

周围神经病变：最为常见，通常为对称性，下肢较上肢严重，病情进展缓慢。先出现肢端感觉异常，可伴痛觉过敏、疼痛；后期可有运动神经受累，出现肌力减弱乃至肌萎缩和瘫痪。腱反射初期亢进、后期减弱或消失，音叉震动感减弱或消失。电生理检查可初期发现感觉和运动神经传导速度减慢。单一外周神经伤害较少产生，主要累及脑神经。

自主神经病变：也较常见，并可较早出现，影响胃肠、心血管、泌尿生殖系统功能。临床表现为瞳孔改变（缩小且不规则、光反射消失、调理反射存在），排汗异常（无汗、少汗或多汗），胃排空延迟（胃轻瘫）、腹泻（饭后或午夜）、便秘等，直立性低血压、延续心动过速、心搏间距延长等，和残尿量增加、尿失禁、尿潴留、阳痿等。

糖尿病足：

与下肢远端神经异常和不同程度周围血管病变相干的足部溃疡、感染和（或）深层组织破坏。轻者表现为足部畸形、皮肤干燥和发凉、胼胝（高危足）；重者可出现足部溃疡、坏疽。糖尿病足是截肢、致残主要原因。

其他：

糖尿病还可引发视膜黄斑病（水肿）、白内障、青光眼、屈光改变、虹膜睫状体病变等其他眼部并发症。皮肤病变也很常见，某些为糖尿病特异性，大多数为非特异性，但临床表现和自觉症状较重。

5检查糖代谢异常严重程度或控制程度的检查

尿糖测定：大多采取葡萄糖氧化酶法，测定的是尿葡萄糖，尿糖阳性是诊断糖尿病的重要线索。尿糖阳性只是提示血糖值超过肾糖阈（大约10mmol/L），因此尿糖阴性不能排除糖尿病可能。并发肾脏病变时，肾糖阈升高，虽然血糖升高，但尿糖阴性。妊娠期肾糖阈下降时，虽然血糖正常，尿糖可阳性。

血糖测定和OGTT：血糖升高是诊断糖尿病的主要依据，又是判断糖尿病病情和控制情况的主要指标。血糖值反应的是瞬间血糖状态。经常使用葡萄糖氧化酶法测定。抽静脉血或取毛细血管血。可用血浆、血清或全血。如血细胞比容正常，血浆、血清血糖比全血血糖可升高15％。诊断糖尿病时必须用静脉血浆测定血糖，医治进程中随访血糖控制程度时可用便携式血糖计（毛细血管全血测定）。

当血糖高于正常范围而又未到达诊断糖尿病标准时，须进行OGTT。OGTT应在清晨空腹进行，成人口服。75g无水葡萄糖或8.5g含1份子水的葡萄糖，溶于50～00rnl水中，5～10分钟内饮完，空腹及开始饮葡萄糖水后小时测静脉血浆葡萄糖。儿童服糖量按每公斤体重1.75g计算，总量不超过75g。

糖化血红蛋白（GHbA1）和糖化血浆白蛋白测定：GHbA1是葡萄糖或其他糖与血红蛋白的氨基产生非酶催化反应（一种不可逆的蛋白糖化反应）的产物，其量与血糖浓度呈正相干。GHbA1有a、b、c3种，以GHbA1C（A1C）最为主要。正常人A1C占血红蛋白总量的％～6％，不同实验室之间其参考值有一定差异。血糖控制不良者A1C升高，并与血糖升高的程度相干。由于红细胞在血循环中的寿命约为10天，因此A1C反应患者近8～1周总的血糖水平，为糖尿病控制情况的主要监测指标之一。血浆蛋白（主要为白蛋白）一样也可与葡萄糖产生非酶催化的糖化反应而构成果糖胺（fructosamine，FA），其构成的量与血糖浓度相干，正常值为1.7～.8mmol/I。。由于白蛋白在血中浓度稳定，其半衰期为19天，故FA反应患者近～周内总的血糖水平，为糖尿病患者近期病情监测的指标。

胰岛β细胞功能检查

胰岛素释放实验：正常人空腹基础血浆胰岛素约为5～pmol/I。（5～0mU/L），口服75g无水葡萄糖（或g标准面粉制作的馒头）后，血浆胰岛素在0～60分钟上升至高峰，峰值为基础值5～10倍，～4小时恢复到基础水平。本实验反应基础和葡萄糖介导的胰岛素释放功能。胰岛素测定受血清中胰岛素抗体和外源性胰岛素干扰。

C肽释放实验：方法同上。基础值不小于pmol/I。，高峰时间同上，峰值为基础值5～6倍。也反应基础和葡萄糖介导的胰岛素释放功能。C肽测定不受血清中的胰岛素抗体和外源性胰岛素影响。

其他检测β细胞功能的方法：如静脉注射葡萄糖1胰岛素释放实验可了解胰岛素释放第一时相，胰升糖素-C肽刺激实验反应β细胞储备功能等，可根据患者的具体情况和检查目的而选用。

并发症检查

根据病情需要选用血脂、肝肾功能等常规检查，急性严重代谢紊乱时的酮体、电解质、酸碱平衡检查，心、肝、肾、脑、眼科和神经系统的各项辅助检查等。

有关病因和病发机制的检查

GAD65抗体、IAA及IA-抗体的联合检测；胰岛素敏感性检查；基因分析等。

6诊断大多数糖尿病患者，尤其是初期TDM患者，并没有明显症状。在临床工作中要善于发现糖尿病，尽量初期诊断和医治。糖尿病诊断以血糖异常升高作为根据，应注意单纯空腹血糖正常不能排除糖尿病的可能性，应加验餐后血糖，必要时进行OGTT。诊断时应注意是不是符合糖尿病诊断标准、分型、有没有并发症和伴病发或加重糖尿病的因素存在。

诊断线索

另外，0～40岁以上健康体检或因各种疾病、手术住院时应常规排除糖尿病。

三多一少症状。

以糖尿病的并发症或伴病发首诊的患者；缘由不明的酸中毒、失水、昏迷、休克；反复发作的皮肤疖或痈、真菌性阴道炎、结核病等；血脂异常、高血压、冠心病、脑卒中、肾病、视膜病、周围神经炎、下肢坏疽和代谢综合征等。

高危人群：IGR[IFG和（或）IGT]、年龄超过45岁、肥胖或超重、巨大胎儿史、糖尿病或肥胖家族史。

诊断标准

目前国际上通用WHO糖尿病专家委员会提出的诊断标准（），要点以下：

糖尿病诊断是基于空腹（FPG）、任意时间或OGTT中小时血糖值（hPG）。空腹指8～10小时内无任何热量摄人。任意时间指1日内任何时间，不管上一次进餐时间及食品摄人量。OGTT采取75g无水葡萄糖负荷。糖尿病症状指多尿、烦渴多饮和难于解释的体重减轻。FPG.9～6.0mmol/L（70～mg/d1）为正常；6.1～6.9mmol/L（～15mg/d1）为IFG；≥7.0mmol/L（16mg/d1）应斟酌糖尿病。OGTThPG7.7mmol/L（19mg/d1）为正常糖耐量；7.8～11.0mmol/L（～mg/d1）为IGT；≥11.1mmol/L（00mg/d1）应斟酌糖尿病。糖尿病的诊断标准为：糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖≥11.1mmol/L（00mg/d1），或FPG≥7.0mmol/L（16mg/d1），或OGTThPG≥11.1mmol/L（00mg/d1）。需重复一次确认，诊断才能成立。

对临床工作，推荐采取葡萄糖氧化酶法测定静脉血浆葡萄糖。如用全血或毛细血管血测定，其诊断切点有所变动（表8--1）。不主张测定血清葡萄糖。

对无糖尿病症状、仅一次血糖值到达糖尿病诊断标准者，必须在另外一天复查核实而肯定诊断。如复查结果未到达糖尿病诊断标准，应定期复查。IFG或IGT的诊断应根据个月内的两次OGTT结果，用其平均值来判断。在急性感染、创伤或各种应激情况下可出现血糖暂时升高，不能以此诊断为糖尿病，应追踪随访。

儿童糖尿病诊断标准与成人相同。

8医治由于对糖尿病的病因和病发机制还没有完全阐明，缺少病因医治。强调医治须初期和长时间、积极而理性和医治措施个体化的原则。医治目标为纠正代谢紊乱，消除症状、避免或延缓并发症的产生，保持良好健康和学习、劳动能力，保障儿童生长发育，延长寿命，下降病死率，而且要提高患者生活质量。国际糖尿病同盟（IDF）提出了糖尿病医治的5个要点分别为：医学营养医治、运动疗法、血糖监测、药物医治和糖尿病教育。近年来循证医学的发展增进了糖尿病医治观念上的进步。DCCT（糖尿病控制与并发症研究，）和UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究，8）分别对大样本的T1DM和TDM患者进行了平均为期6.5年和10.4年的长时间随访，结果表明运用强化医治使血糖接近正常可减少微血管病变的产生，首次证实控制血糖的重要性。EDIC研究（糖尿病干预和并发症的流行病学研究，00）为DCCT的后续研究，初步结果表明初期强化医治可延缓T1DM动脉粥样硬化的发展，这1保护作用可持续较长时间（称为“代谢记忆效应”）；Steno-研究（00）结果表明，全面控制TDM的危险因素可以下降心血管和微血管病变的产生。在糖尿病诊断之时就应当注意保护或逆转胰岛β细胞功能和改良胰岛素敏感性，而不但仅是控制血糖。除控制空腹高血糖，还应注意餐后血糖和HbA1c达标，减少全天血糖波动。糖尿病心血管病的病因及病发机制十分复杂，与高血糖和多种危险因素有关，因此糖尿病防治策略应该是全面医治心血管危险因素，除积极控制高血糖外，还应纠正脂代谢紊乱、严格控制血压、抗血小板医治（例如阿司匹林）、控制体重和戒烟等并要求达标（表8--）。

糖尿病健康教育是重要的基础医治措施之一。自0世纪90年代以来，传统医学模式被生物-心理-社会医学模式取代，医护工作从以疾病为中心向以患者为中心转变。健康教育被公认是医治成败的关键。良好的健康教育可充分调动患者的主观能动性，积极配合医治，有利于疾病控制达标、避免各种并发症的产生和发展，下降耗费和负担，使患者和国家均受益。健康教育包括糖尿病防治专业人员的培训，医务人员的继续医学教育，患者及其家属和公众的卫生保健教育。应对患者和家属耐心宣教，使其认识到糖尿病是毕生疾病，医治需锲而不舍。让患者了解糖尿病的基础知识和医治控制要求，学会测定尿糖或正确使用便携式血糖计，掌握医学营养医治的具体措施和体育锻炼的具体要求，使用降血糖药物的注意事项，学会胰岛素注射技术，从而在医务人员指点下长时间坚持公道医治并达标，坚持随访，按需要调剂医治方案。生活应规律，戒烟和烈性酒，讲求个人卫生，预防各种感染。

医学营养医治（medicalnutritiontherapy，MNT）是另外一项重要的基础医治措施，应长时间严格执行。对T1DM患者，在适合的总热量、食品成份、规则的餐次安排等措施基础上，配合胰岛素医治有利于控制高血糖和避免低血糖。对TDM患者，尤其是肥胖或超重者，医学营养医治有利于减轻体重，改良糖、脂代谢紊乱和高血压和减少降糖约物剂量。医学营养医治方案包括：

计算总热量：首先按患者性别、年龄和身高查表或用简易公式计算理想体重[理想体重（kg）=身高（cm）－]，然后根据理想体重和工作性质，参照原来生活习惯等，计算逐日所需总热量。成年人休息状态下逐日每公斤理想体重给予热量～15.5M（5～0kcal），轻体力劳动15.5～kJ（0~5kcal），中度体力劳动～kJ（5~40kcal），重体力劳动kJ（40kcal）以上。儿童、孕妇、乳母、营养不良和消瘦和伴随消耗性疾病者应酌情增加，肥胖者酌减，使体重逐步恢复至理想体重的±5％左右。

营养物质含量：糖类约占饮食总热量50％～60％，提倡用粗制米、面和1定量杂粮，忌食用葡萄糖、蔗糖、蜜糖及其制品（各种糖果、甜糕点饼干、冰淇淋、含糖饮料等）。蛋白质含量一般不超过总热量15％，成人逐日每公斤理想体重0.8～1.g，儿童、孕妇、乳母、营养不良或伴随消耗性疾病者增至1.5～.0g，伴随糖尿病肾病而肾功能正常者应限制至0.8g，血尿素氮升高者应限制在0.6g。蛋白质应最少有1/来自动物蛋白质，以保证必须氨基酸的供给。脂肪约占总热量0％，饱和脂肪、多价不饱和脂肪与单价不饱和脂肪的比例应为1：1：1，逐日胆固醇摄人量宜在00rag以下。

另外，各种富含可溶性食用纤维的食品可延缓食品吸收，下降餐后血糖高峰，有利于改良糖、脂代谢紊乱，并增进胃肠蠕动、避免便秘。每El饮食中纤维素含量不宜少于40g，提倡食用绿叶蔬菜、豆类、块根类、粗谷物、含糖成份低的水果等。逐日摄人食盐应限制在10g以下。限制饮酒。

公道分配：肯定逐日饮食总热量和糖类、蛋白质、脂肪的组成后，按每克糖类、蛋白质产热16.7kJ（4kcal），每克脂肪产热7.7M（9kcal），将热量换算为食品后制定食谱，并根据生活习惯、病情和配合药物医治需要进行安排。可按逐日三餐分配为1/5、/5、/5或1/、1/、1/。

随访：以上仅是原则估算，在医治进程中随访调剂十分重要。如肥胖患者在医治措施适当的条件下，体重不下落，应进一步减少饮食总热量；体型消瘦的患者，在医治中体重有所恢复，其饮食方案也应适当调剂，避免体重继续增加。

体育锻炼应进行有规律的适合运动。根据年龄、性别、体力、病情及有没有并发症等不同条件，按部就班和长时间坚持。T1DM患者接受胰岛素医治时，常可能处于胰岛素相对不足和胰岛素过量之间。在胰岛素相对不足时进行运动可使肝葡萄糖输出增加、血糖升高；在胰岛素相对过多时运动使肌肉摄取和利用葡萄糖增加，有可能引发低血糖反应。故对T1DM患者，体育锻炼宜在餐后进行，运动量不宜过大，持续时间不宜太长。对TDM患者（尤其是肥胖患者），适当运动有利于减轻体重、提高胰岛素敏感性，但如有心、脑血管疾病或严重微血管病变者，亦应按具体情况作妥善安排。

病情监测定期监测血糖，并建议患者运用便携式血糖计进行自我监测血糖（SMBG）；每～6个月定期复查AIC，了解血糖整体控制情况，及时调剂医治方案。每一年1～次全面复查，了解血脂和心、肾、神经和眼底情况，尽早发现有关并发症，给予相应医治。

口服药物医治

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