大兴检验课堂人附睾分泌蛋白4检测

HE4简介

HE4(HumanepididymisSecretoryProtein4,附睾分泌蛋白4)，又名WFDC2，是由人体WFDC2基因编码的具有8个胱氨酸形成的四个二硫键桥的Whey酸性蛋白。HE4最初在人的附睾上皮细胞中发现，并被认为具有抗菌及抗炎作用。年，HE4被发现其在卵巢癌中高表达，逐渐被接受成为卵巢癌的敏感肿瘤标志物。

进一步研究发现，HE4可以存在于女性生殖性管道、呼吸气道、肾上皮组织及唾液腺中，但是在胃肠道、肝脏、胰腺、脾、淋巴结、乳腺及神经系统中尚未发现。虽然HE4广泛分布于人体部分器官中，但是只有在病理状态下，HE4才会过量表达。

此前因为缺乏可针对性用于卵巢癌早期诊断的检测手段，因此，卵巢癌患者确诊时往往已处于癌症晚期，错过了最佳治疗时机，大大降低了患者的生存率。如果卵巢癌能被早期诊断，可以极大地提高患者的生存率。HE4与CA联合检测，不但能为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果，还能帮助临床医生更好的判断盆腔肿块良性或恶性，早期卵巢癌患者的存活率可以提高到75-95%。卵巢癌新型生物标志物——人附睾蛋白4（HE4）的发现及应用，在弥补现有检测方法不足的同时，也为卵巢癌早诊早治带来更为有力的依据。除卵巢癌的早期诊断外，通过检测体内HE4的水平及其变化，还有助于卵巢癌的鉴别诊断、治疗监测和预后评估。

发展过程

年：确认HE4作为人附睾特异性蛋白；

年：HE4在卵巢癌中表达丰富，但在癌旁组织中不表达；

年：提示HE4为卵巢癌生物标志物；

年：HE4用于卵巢癌早期检测指标，获得美国FDA和欧盟批准；

年：亚太15国批准HE4用于卵巢癌的早期诊断；《NCCN卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌临床实践指南（第二版）》明确提出了血清HE4可以做为卵巢癌特异性标志物；

年：《中国卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（第四版）》明确指出，基于CA和HE4检测的卵巢癌风险预测值（riskofovarianmalignancyalgorithm，ROMA）对鉴别盆腔肿物的良恶性有帮助。

影响因素

1．正常男性HE4水平比正常女性HE4水平低7-9%；

2．55岁以后HE4水平随着年龄增长有明显增高，55岁之前HE4水平随着年龄增长只有轻微增长（相关临床试验研究人群75%39岁）；

3．部分肾脏疾病，尤其是肾衰、肝病也会引起HE4水平升高；

4．吸烟者与不吸烟者比，HE4水平会上升20-30%；

5．BMI越高，HE4水平越低；

6．一般化疗药物暂未发现对HE4水平有影响。

注：以上干扰均为临床试验检测得出，尚无相关指南文件指出，仅可用作参考。

参考区间

临床意义

①HE4最初发现于附睾炎的远端上皮细胞和输精管上皮细胞中，在女性生殖系统上皮、近端气管上皮、腮腺、肾脏近、远曲小管、垂体前叶、乳腺导管及结肠上皮中有较高的表达，在甲状腺、前列腺、泪腺、外分泌腺及胰脏中也有表达，而在恶性肿瘤如卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌（腺癌）和间皮瘤中均升高。

②HE4作为卵巢癌与部分子宫恶性肿瘤的辅助诊断标志物，部分妇女盆腔良性疾病患者血清HE4水平也可增高。

③某些非妇科疾病，主要肺部疾病中人附睾蛋白4（HE4）也会偏高。

④HE4对于卵巢癌的检测具有较高的灵敏度。在子宫内膜癌早期HE4要比CA更敏感。此外，HE4还可能是疾病复发的一种重要的指标，人附睾蛋白4（HE4）水平变化反映疾病发展趋势，监测治疗的效果。

HE4的优势

①HE4能够帮助卵巢癌的早期检测及风险评估。88%的卵巢癌患者都会出现HE4升高现象，HE4在卵巢癌检测中拥有最高的敏感性，特别是在早期及无症状阶段，HE4的敏感性大大超越CA。疾病早期HE4诊断的敏感性是82.7%,而CA却仅有45.9%。

②HE4是疾病复发的一种重要的早期检测工具。血液中HE4定量检测可帮助监测癌症复发或疾病进展。

③与CA相比HE4针对绝经前的女性具有更强的特异性。

HE4和CA-联合检测

①联合检测有助于发现尚处于早期阶段的卵巢癌。

②HE4和CA-相互补充：多数卵巢癌HE4和CA-水平同时升高,但HE4和CA-来源于不同的组织。

③联合检测能更好的诊断子宫内膜异位症：

HE4:子宫内膜异位症不升高，卵巢癌升高；

CA-:子宫内膜异位症升高，卵巢癌也升高。

④联合检测能更好的评估手术效果和生存预后：HE4联合CA-在预测卵巢癌手术结果和上皮性卵巢癌患者铂耐药性方面有着显著的价值。

文字：生化室成员

编辑：安翠红、李思韵

审核：徐焰、王永锋

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